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41、雪莉酒 不明原因的 ...

  •   第二天鹰司晴彦意外起晚了点,把原本一个半小时的车程,压缩到近一个小时,才险险赶上在阿默斯特举行的学术例会。
      虽然他需要的是在茶歇时候和研究员搭上话,但前提是,只有听过关于药物凋亡毒性筛查的口头报告,他才能确定该去问到场的哪个学者。
      直到下午议程开始后,鹰司晴彦才等到了那位,口头报告主题为《体外细胞凋亡模型用于候选药物的细胞毒性初筛》的学者发言。
      伊莱恩·V·哈里斯女士,马萨诸塞大学助理教授。
      鹰司晴彦在茶歇现场找到她时,她在打印机前等着摘要稿打印出来,时不时低头抿一口黑咖啡。
      “哈里斯博士,打扰您几分钟。”鹰司晴彦缓步上前,等她抬眼望过来,把写着四个试剂名的纸片递过去,说出提前备好的借口。
      “我是整理医学旧文献汇编的采编,最近碰到一份残缺、没有署名的早年实验记录,上面只模糊辨认出这四种试剂。我想向您求证下,它们各自在凋亡实验中的作用,做个文献考据。”
      哈里斯放下咖啡杯,接过纸片看了下那几个名称,问:“确实是凋亡实验会用到的试剂,是关于什么实验的记录呢?”
      鹰司晴彦:“实验记录里只能看出有涉及使用这些原料,搜检学术论文后发现常用在凋亡实验中,并不能确定这个实验的研究方向。”
      “那我只能从毒理与药理层面给你拆解了。”哈里斯女士温和地笑笑,对于做学术溯源的媒体行业,她很乐于提供点帮助,毕竟能惠及学界科研工作。
      “在毒理药理研究中,候选新药推向动物实验前要做体外细胞预筛,判断药物在各浓度下是否会造成细胞死亡,来评估药物的安全性与损伤机制。”
      “如果实验时发现细胞有凋亡现象,就需要做用这些试剂做凋亡实验来对照,搞明白测试药是从什么途径害死细胞。”
      鹰司晴彦似懂非懂,“意思是这些试剂在一定浓度下,能诱导细胞凋亡吗?”
      哈里斯点点头,把这几种试剂分开解答。
      “放线/菌酮是经典的蛋白合成毒性抑制剂,会直接掐断细胞造蛋白的生产线,导致细胞缺失存活原料慢慢死掉;星孢菌素能强效抑制细胞里的激酶蛋白,极低浓度下可以阻滞细胞分裂,稍微高点就会打乱真核细胞的增殖修复信号,细胞会启动自杀程序;钙离子载体A23187会破坏细胞钙稳态造成线粒体损伤,导致细胞代谢崩溃;DAPI用来染核,可以判断细胞的死亡形态。每种试剂导致细胞死亡的原因不同,就可以作为标尺,帮我们校准检测待试药的问题。”
      鹰司晴彦进一步问道:“通常是一种试剂一种试剂做凋亡实验嘛,有没有叠加使用的可能?”
      “毒理药理实验中不常见,其他学科偶尔会联用两种,”哈里斯靠上桌沿,缓声回答他:“大多是用来研究通路之间的交互,来解析信号机制。比如一个刺激线粒体通路,一个刺激死亡受体通路,看它们是协同作业还是会彼此拮抗。”
      “我们毒理筛查里很少设计这种叠用研究框架,三种一起施加更不会有了。”
      鹰司晴彦想着东京研究所那家长达四年,从不间断的货物通关清单。
      学术研究大多会随实验假设调整试剂种类、浓度梯度,这种固定配比持续复购的模式,更贴近定制化生产验证,仅仅做对照用可用不了这么多。
      具有毒理属性的试剂……
      “所以叠加使用后试剂是会共同作业还是有所冲突呢?”鹰司晴彦顺着哈里斯的话,佯装好奇地发问,再不经意试探他想知道的内容,“既然三者都具有致死性,这类实验会很危险吧,不小心吸入高浓度粉末就会出现科研事故。”
      “按现有的相关实验结果看,它们会同时生效,细胞凋亡速度会更快,毫无例外。”
      而对于鹰司晴彦后面的感慨,哈里斯哑然失笑,内容虽然傻得可爱,但还是十分受用话里的关怀。
      “放心好了,这些试剂在人体内代谢很快,直接口服都很难复刻出培养皿里那种凋亡效果。”
      哈里斯指尖点了点咖啡杯,幽默地开了个玩笑:“不过真出了这种意外,那就糟糕了,法医标准毒物筛查结果是一串阴性,毫无征兆安静死去的研究员,看起来又符合心源性猝死的症状,即使法医细心地转解剖,尸检结果也只能改成,不明原因的急性多脏器功能衰竭。”
      鹰司晴彦随她的话牵起笑脸,脑袋里却闪过一阵激雷,心脏因为诞生出的那个想法怦怦直跳。
      ——石神井川边,他亲眼看见琴酒给那位公安卧底喂下了某种东西。
      “我明白了。十分感谢您,哈里斯博士。”鹰司握着钢笔,将她说的这些内容逐行记在笔记本上。
      哈里斯把纸片还给鹰司,取走打印好很久的摘要稿,末了给出建议。
      “如果你想深挖这套组合的设计思路,或许可以问问主攻细胞凋亡通路的学者,他们对这块更了解,说不定会有别的思路。期待之后能看到你整理好的汇编。”
      鹰司晴彦浅浅一笑,没再多说,侧身让出位置,留给后面想要搭话的参会者。
      在明天的体外细胞衰老模型专题讨论会上,正好就有这样的机会,那里会有位细胞凋亡通路的学者参加报告。
      鹰司晴彦借着已经说过一遍的由头,又添上和哈里斯了解过的内容,这位西蒙·沃斯研究员搭上话。
      本就是来和老朋友闲聊的,费尔柴尔德研究室的研究员,给鹰司晴彦腾出个身位,让他们谈正事。
      鹰司晴彦朝这位亚瑟·黑尔研究员感谢地笑笑,“我有幸拜读过您那篇,关于《线粒体钙信号的表型校准方案》的论文,方法细节处理得很严谨。”
      黑尔爽朗地接受了他的夸赞。
      这篇论文在学界领域上虽然不算出圈,但在细胞衰老和凋亡的交叉圈里分量可是想当重的,现在大多数做外包建模的研究室都把它用在质控上了。
      西蒙·沃斯看着纸条上的试剂名,和鹰司恒彦说:“这四样确实全是凋亡通路课题组日常会摸到的试剂,比毒理学那边需求量会更大。但和他们一样,我们为了区分通路分支也会控制变量,只单用一个试剂。”
      “如果叠配在一起同步给药就不对劲了,这么设计的话,目的肯定不是拆分凋亡信号或者构建衰老模型。这个组合是好几条促凋亡信号一起压上去,并且把细胞往衰老、应激耐受的退路堵死,逼着细胞同步走向凋亡。”
      “公开文献里没有这样的实验范式。”
      黑尔听到他领域的词汇,凑过去看了眼纸条,跟着点点头,“确实不属于衰老模型这方面,甚至完全违背了所有常规衰老模型实验的设计逻辑。”
      会用到凋亡实验的医学领域就这么几块,试剂组合既然都不符合这些内容,鹰司晴彦认为,已经几乎可以侧面应证他的推论了。
      鹰司晴彦问:“如果四种试剂用在了同一批细胞上,沃斯先生觉得这位研究员会是出于什么原因呢?”
      沃斯思考了好一会儿,才给出他的答案:“普通诱导凋亡下的细胞,有的刚启动,有的已经崩解,细胞核形态也乱七八糟,这套搭配可以把代偿通路一并封死,让细胞几乎在同一时间进入凋亡。这位研究员可能想捕获在核固缩发生,细胞膜还没破裂的某个中间节点的核样本。”
      “单靠一小部分试剂名称,我猜不出他具体要观测哪种核内反应。染色质,DNA,端粒酶,或许其他都有可能。”
      鹰司晴彦点点头,记下了这些话,按他目前已知的,研究目的不是为了核样本也说不定。
      “好的,我了解了,谢谢两位的解答。”
      “不用客气,茶歇就是用来交流讨论的。这一块内容你还想进一步了解的话,可以读一下相关文章,费尔柴尔德研究室也做过类似课题,”沃斯笑笑,转头问黑尔,“那篇《衰老细胞凋亡过程中的核形态特征》也是你们出的吧?”
      黑尔顺着论文名检索自己的记忆,研究所创立近二十年,出过的论文太多他得回忆下,幸好这篇和他有点联系,时间也不算久远。
      “是的,那篇是核心论文。克拉拉,我的学生,她也参与了这个课题,当时开了好多次闭门学术研讨会。你感兴趣的话北美高校联合资料库里可以看到课题相关的全部内容。”
      黑尔要来鹰司晴彦的纸笔,写下一串东西,“这是高校联合资料库的一次性账密,资料请不要外传,期待你的编汇成功。”
      “当然,讨论会结束后我会去拜读。十分感谢。”
      鹰司晴彦没打算只是敷衍一下,DEP档案室卷宗阅读定在了明天,即使出于感谢他今晚也会看看。
      这个课题衍生出了很多论文,鹰司晴彦对这方面一知半解,只看完每篇的概述就退出。
      但关于学术研讨会的资料,倒是看得津津有味,参会研究员们在学术层面的质疑辩驳挺有意思,没吵出结果后面还会约着走邮件继续。
      鹰司晴彦看完这部分,拉到了最下面的附件,里面是每场研讨会的全员合影。
      照片一张张点过去,鹰司晴彦扫过一眼就切下一张,信号分子筛选会,模型构建会,流式细胞术检测……每场讨论会除了总课题核心成员,还有一些特邀的技术协助人员。
      鹰司晴彦习惯性快速切过照片,握着鼠标的手顿住,返回刚刚看过的那张。
      细胞核DAPI染色流程迭代研讨会。
      鹰司晴彦把照片拉大,最前排右边站着一位小女孩,这个称呼不管对自己现在的年龄,还是照片上其他人来说,都相当适用。
      即使照片扫描件已经有些失真模糊,也能看出这个孩子大概就十岁出头的年纪,茶色短发,身形瘦小,实验服下摆几乎盖完了小腿,和周围一群成年研究员形成扎眼的反差。
      这个孩子的样貌有些面熟。
      鹰司晴彦不觉得非公开研讨会,还会有人带着孩子来参加,即使是少年科研助手,这个年纪也太过超前了些。
      电脑点开最开始的网页,鹰司晴彦点开那篇《体外凋亡小体形态识别的DAPI细胞核染色方案优化》的课题衍生论文,直接拉到了最下方致谢部分。
      课题组成员名单和照片,最开始就看过了一遍,既然不是课题内部成员,那么出现在致谢部分的可能性最大了。
      ……感谢凋亡研究联盟全体成员给予的有益讨论。特别感谢Shiho Miyano在固定与通透条件调试、DAPI染色流程迭代优化方面所做的工作,该改良显著提升了凋亡样本核成像的稳定性与信号质量。
      鹰司晴彦猛地一僵,光标悬停在那串英文写法的人名上。
      放在日语它应该被念作Miyano Shiho,而自己恰巧认识过有着同一个读音姓氏的女人。
      宫野明美。
      十八岁的雪莉酒,六年前发表的论文里致谢的Shiho Miyano,照片上十岁多的小女孩。
      广田雅美出租屋里看见的,印着美国波士顿景点的明信片。
      “宫野明美在那个组织里的定位……比较特殊,她是用来牵制另个代号成员的”;“雪莉地位不算高……但很特别,琴酒负责监管她”。
      鹰司晴彦想起鹰司恒彦说过的这两句话,不禁打了个颤栗。

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