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70、SGLT2和重组NRG-1蛋白 你都知道。 ...

  •   过了大概二十分钟,佐伊的手机震了一下。她拿起来看了一眼,是查尔斯发来的消息。只有一句话:“算力资源已批。”

      佐伊看了两遍,把手机扣在桌上,拿起那杯已经凉了的热巧克力喝了一口。可可的苦味在舌根化开,混着代餐奶昔残留的甜。

      她没有问查尔斯是怎么知道这件事的,一般来说这种级别的申请,决策分枝根本不可能舞到查尔斯面前去。或许是总经办管着算力中心条线的秘书在审批OA的时候给查尔斯加签了,也有可能是去送汇报材料的时候顺口提了一嘴——技术中心的硬件总监在给MDC项目申请算力,很急,安全性和合规性平行走,我批了。

      Vital大约又刷新了几次算力申请流程,发现刚刚点上去的那一条已经打了勾,他收起电脑 ,“我去机房那边看一眼。你的工作站先用着,算力批了,等接口给过来,我帮你把数据导上去。你别又什么事情都自己一个人硬扛。你那破工作站…中心机房几小时干完的活,你这儿拼命跑也要跑四五天。”

      “嗯。”

      Vital走到门口,拉开门,回头看了她一眼。佐伊没看显示屏,低着头在手机上打字。

      算力中心端口给的很大方,当晚,佐伊已经开始写数据分析报告了。

      麦克斯是周六晚上打电话来的。佐伊当时正在ICU的值班室里吃晚饭——安东尼交班的时候帮她从食堂带的茄汁意面,铝箔纸包了两层,等到佐伊开完交班会又查了一轮房,这盒意面已经放温了。她叉起一口黏糊糊的意面刚要往嘴里送,手机震了,屏幕上显示“BC麦克斯”。

      佐伊以为是个心外的非正式会诊——正常会诊要在系统里填单子,但麦克斯懒得,他大部分时候只是喜欢听听佐伊的想法与建议。

      “佐伊,你下周一中午有空吗?”麦克斯的声音从听筒里传出来。

      佐伊把嘴里的意面咽下去,拿起餐巾纸擦了擦嘴角。“DSMB会之前吗?”

      麦克斯笑了,老教授显然听出来佐伊知道他想说什么,“对。中午。我看到你值班,一起喝杯咖啡。我请你。”

      “那得看病人是不是给面子。”

      “争取一下一点半。LG2。我让做饮料的姑娘多给你加一勺可可粉。”

      佐伊愣了一下。不是因为麦克斯知道她喜欢喝什么——麦克斯认识她快二十年了,从她七岁做根治术那天起就认识她。

      她愣住是因为这个总是笑眯眯的麦克斯,今天的语气里有一种不太常见的东西。不是严肃,不是紧张,她想了想,觉得大概是“郑重”。麦克斯平时和她说话的语气,和安东尼说话差不多,轻松而随意、偶尔开个玩笑。但今天他的声音里多了一层东西,像一张被绷紧的鼓皮,敲上去的声音和平时不一样。

      “好。”她说,“下午一点半,LG2。要是我预判病人这边走不开,就晚点去找你。”

      “行。”电话挂了。

      佐伊把手机放在桌上,低头看着那盘还剩大半的茄汁意面。意面上的芝士已经凝固了一点,边缘开始结皮。她叉起一口,塞进嘴里,嚼了嚼咽下去。

      周一,ICU基本平稳,一上午佐伊收了两个术后转出的常规观察,和一个急诊上来的车祸多发伤——伤得太重,循环不好,没法做手术,先来ICU稳一稳。佐伊沉默着处理一切,这一上午,话都出奇的少,也不问问题,Partter和Iris跟在边上,大气不敢出。

      下午一点二十五分,佐伊到了LG2,深绿色的刷手服没换,但在外面套了件拉链卫衣。麦克斯已经在了,坐在靠窗的位置,面前放着一杯美式,旁边放着一杯热巧克力。他看见佐伊走过来,站起来,帮她拉开对面的椅子。

      “坐。”他说。

      佐伊坐下来,把那杯热巧克力捧在手心里。热气的温度透过纸杯壁传到指尖,可可的香气从杯口飘上来,混着LG2食堂里永远存在的、混合了咖喱、烤鸡和咖啡的复杂气味。她喝了一口,可可粉多了一勺之后甜味被压下去了一点,代餐奶昔的蛋白质感被可可的味道盖住了大半。

      “好喝吗?”麦克斯问。

      “好喝。”

      麦克斯笑了笑。他穿着一件浅蓝色的衬衫,袖子卷到手肘,领口解开一颗扣子,白大褂没系,看来今天上午是他的复查门诊日。他的头发比十年前白了不少,但眼睛还是亮的,笑起来的时候眼角的皱纹挤在一起。他端起自己的美式喝了一口,然后放下杯子,两只手交握在桌上,看着佐伊。

      佐伊等着他开口。她没有催,也没有问“你找我来什么事”。她只是安静地坐在他对面,喝着热巧克力,等着这个给自己心脏缝了两次的人开口。

      “尤兰达的三期临床,”麦克斯终于开口了,语速比平时慢,“你帮她跑了数据分析,是吗?”

      “嗯。”佐伊把杯子放在桌上,把手指上沾到的热巧克力在餐巾纸上蹭了蹭。“做了初步分析。描述性统计、基线可比性、主要终点的初步比较。正式的推断性分析要等DSMB的反馈,他们可能会要求调整分析集。”

      麦克斯点了点头。他拿起桌上的餐巾纸,叠了一个角,又展开。动作有点心不在焉,像是在做一件机械的事情,给自己一点时间想清楚究竟用什么语气开口。

      “你知不知道尤兰达什么时候开始做心衰药的?”他问。

      佐伊笑了笑,这种有点无奈的笑,她一般都是留给Vital的,“你在问SGLT2和两百年前的苹果皮提取物,还是重组人NRG-1蛋白是怎么开始的?”

      “看来你知道。但我想说——你知不知道这个课题的方向是怎么被坚持下来的。”

      佐伊的手指在纸巾上停了一下。

      麦克斯看着她的反应,慢慢地说下去。“大概五年前,你第二次开胸之后。尤兰达那时候在做SGLT2,当时这个降糖药对心肌保护的作用已经很明显了。她有一天给我打电话,问我你的情况。我跟她说,你恢复得还行,心脏很坚强,就是右心室功能比以前差了一截了,肺动脉瓣虽然换了新瓣膜,但右心室已经受影响的部分,回不去了。”

      他停了一下,喝了一口美式。

      “然后她说,我知道这个事情不可逆,但是我手上有一个信号,SGLT2在过去的表现里已经证实,对右心室有明显的保护作用,我得尽快做出来。但是,只有这一个通道不够,我赌不起。”

      佐伊的睫毛动了一下,开始翻手机,“那时候,她给我发过一篇心衰病理生理的综述,她自己是通讯作者。然后她问我:你觉得哪个靶点最值得试?”

      佐伊把手机翻过去给麦克斯看。

      屏幕上是一张手绘的信号通路图。不是那种用软件画的标准通路图,是人手画的,用不同颜色的笔,一个节点一个节点地画出来的。从压力负荷到容积荷,从神经□□激活到细胞凋亡,从心肌纤维化到代谢重构——每一个环节都画了图,标出了潜在的可干预靶点。然后红色的箭头代表激活,蓝色的T型线代表抑制,绿色的方框代表可干预的靶点,旁边用铅笔标注着参考文献的编号。图的最上方用写着“右心室衰竭的分子机制与潜在治疗靶点”,下面签着“Y.P.”的缩写。

      “这个靶点——”佐伊伸出手指,在屏幕上点了一下那个被绿色方框圈住的、标着“NRG-1/ErbB”的位置,“我们一起选了这个。”

      麦克斯把眼镜推到额头上,把手机拿过来仔细看了看。然后深深的叹了一口气,“所以,你全都知道。”

      “她给我发邮件的,不仅仅是生日快乐的那种。”佐伊靠在椅背上,然后把手机拿回来,“SGLT2这个点很好。但考虑到我的血糖,尤兰达显然觉得我这样的病人,会在使用上遭遇一些尚未完全明确的风险。”

      佐伊垂下眼,又低头喝了一口热巧克力,“至于人重组NRG-1蛋白。如果这个药能做出来,它会成为第一个专门针对右心室衰竭的靶向药,而不是SGLT2抑制剂这样的万金油。虽然,NRG-1现在还卡在动物实验。但我相信尤兰达能做出来。”

      麦克斯看着佐伊的眼睛,“ 我问过尤兰达,MDC那么多项目,你自己还亲自同时跟两个药,你要累死了。后来SGLT2的三期开始招募,尤兰达来我办公室的时候跟我聊入组的细节。她对我说,我要引用她的原话——这个课题不是我自己做的,是佐伊跑的第一轮数据,是佐伊发现的潜在信号,是佐伊让我坚持了下去。”

      佐伊看着饮料杯盖上的一小块半干的液滴,“她从来没跟我说过这些。她只发邮件。”

      “她不会说的。”麦克斯的语气变得很温和,像在哄一个很久以前就长大了、但在某些时刻依然很小的孩子,“她只会做。她做了一辈子药,做了无数个分子,筛了无数个化合物,写了无数份实验报告。她不会说‘这个药是为你做的’。她只会把三期临床的数据发给你,然后,让你帮忙跑一下统计分析。”

      佐伊的表情依然很平静。但她把热巧克力杯子捧得更紧了一点,两只手包着杯子,像在取暖。

      “所以,周三,你去DSMB的会吗?”麦克斯问。

      “不去。我不是项目组成员,我只是帮忙跑数据。”

      “你应该去。”麦克斯把最后一口美式喝完,把空杯放在桌上,“那天不只是看数据,还有你和尤兰达五年没见了,上一次她来Beacon开讲座,你坐在第一排,结果听完就走。你应该去。”

      佐伊没说话。她低下头,看着杯子底部那层没喝完的热巧克力。代餐奶昔的可可味在杯底沉淀了一层深褐色的糊状物,她用吸管搅了搅,把那层糊搅散了。

      “我考虑一下。”她说。

      “你帮我们三期跑数据,我还没谢你。”他说,“数据跑得很干净。DSMB的人预审了,说这是他们见过的三期临床数据最漂亮的。”

      “不是我的功劳。是数据本身质量好。”

      “是你清洗得好。异常值处理得漂亮,缺失值填补的方法选得对,统计模型没被任何混杂因素带偏。”麦克斯看着她,“我们周三见?”

      佐伊歪了歪头,“我尽量。”

      麦克斯点了点头,站了起来,他走到佐伊身边的时候停了一下,伸出手,在她肩膀上轻轻拍了一下,像拍一只猫。

      佐伊坐在LG2靠窗的位置上,把杯子里最后一口已经凉透的热巧克力喝完。代餐奶昔的可可味在舌根留下一层淡淡的涩。她把杯子放在托盘上,把餐巾纸叠好压在杯子底下,站起来,把椅子推回原位。

      她走过食堂门口的时候,做饮料的姑娘正在擦机器,看见她,笑着招了招手。“普林斯博士,热巧克力好喝吗?麦克斯医生特地过来说多放一勺可可粉,我还以为他要自己喝呢。”

      佐伊停下来,看着她。“好喝。谢谢。”

      佐伊走回电梯厅,没有径直回ICU。她站在走廊里,掏出手机,点开邮件。收件人栏里输入了一个她很少输入、但每次输入都不需要查通讯录的地址——

      YolandaPrince@mdc.eu

      她打了一行字:“DSMB会我可以来。需要我准备什么吗?”

      发出去之后,她把手机揣回口袋,按了按电梯的上行键。

      在等电梯的时候,佐伊平视着磨砂不锈钢的电梯门,里面模模糊糊映出她自己的影子,灰白色的头发,深蓝色的卫衣,领口露出一截锁骨,锁骨下面是那颗换过两次瓣膜、被心包积液压过、被心律失常折磨过、但还在跳的心脏。
note 作者有话说
第70章 SGLT2和重组NRG-1蛋白

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